身体过程中的化学有毒有害物质(2)

时间:2019-01-07 11:03:34 来源:荣一平台注册 作者:匿名



胃的表面积小于小肠的表面积,但是一些弱酸性毒物,乙醇和脂溶性有机磷农药很容易被胃吸收。大肠没有绒毛,表面积小,不是吸毒的主要区域。口腔粘膜上皮细胞由脂质组成,允许脂溶性毒物通过。口腔粘膜吸收是被动传播。毒物被吸入口腔后,通过颈内静脉到达心脏,并随着血液循环分布到全身。口腔弱酸性环境可促进有机弱碱性毒物的吸收。

3,通过皮肤吸收

有毒有害物质通过皮肤吸收有两种主要方式:一种是表皮;另一种是毛囊,汗腺和皮脂腺。由于汗腺和毛囊仅占皮肤表面积的0.1%至1%,因此吸收量很小。大多数有毒物质被表皮细胞吸收,因为表皮细胞构成了皮肤表面的绝大部分。表皮吸收需要通过三层屏障:1表皮角质层,几乎所有外来物质都通过简单扩散通过表皮角质层传播,一般相对分子质量大于300不易通过非破坏性皮肤,角质层透皮是最重要的吸收障碍; 2连接角质层,防止水,电解质和某些水溶性离解物质通过,但脂溶性物质可以通过; 3表皮和真皮交界处的基底膜可以阻挡一些物质通过,但大部分物质通过表皮并通过乳突毛细管自由进入全身血液循环。通常认为脂质/水分配系数接近1的化合物最容易被血液循环吸收。

在高温环境中,毒药通常更容易通过皮肤吸收。在高温,高湿和无风的环境中,皮肤表面的大量汗液容易溶解外来毒物,从而延长毒物与皮肤的接触时间并促进吸收。据报道,外部温度上升10°C,吸收率可提高1.4至3倍。角质层对皮肤渗透性具有决定性作用。摩擦或去除角质层可以增加皮肤对各种有毒有害物质的渗透性。酸,碱和芥子气等物质可能会对皮肤屏障细胞造成损害并增加皮肤的渗透性。皮肤经常浸泡在水中,这可以使表皮松弛并增加细胞的渗透性,这有利于毒物的吸收。

4.其他吸收途径

除上述途径外,在进行毒理学研究时,它有时用于腹膜内,皮下,肌肉内和静脉内注射。静脉注射使毒物直接进入血液循环并将其分布到全身组织和器官。由于腹膜面积大,血液供应充足,腹腔注射迅速吸收毒物。毒物首先通过门静脉进入肝脏并到达其他组织和器官。皮下或肌肉注射时吸收较慢,但可直接进入大循环。第二,体内有毒有害物质的分布和保留

1,分配

将有毒有害物质吸收到人体血液和体液中并将血液和淋巴液分散到全身的各种器官组织的过程称为分布。吸收到血液中的有毒有害物质,除了少数处于游离状态外,大多数与血浆蛋白结合,并随血液运输到所有器官和组织。吸收后各种组织和器官中毒物的分布不均匀。毒物的体内分布与毒物的储存,消除和毒性作用直接相关。在分布的初始阶段,血流量大的器官,毒物转移得更快,分布更多。如果肝脏中的血流量很大,则可以吸收毒物以更快地达到最高浓度。然而,随着时间的推移,毒物可以通过器官亲和力的影响重新分配。也就是说,毒物在全身各种组织和器官中的初始分布取决于组织和器官的血流量,最终分布取决于毒物和组织器官的亲和力。例如,在暴露于铅2小时后,肝脏中的铅含量约为剂量的50%,并且在骨骼中存在一个月后留在体内的约90%的铅。

事实上,影响体内毒物分布的因素很多。除了与各种组织和器官的血流密切相关外,它还具有毒物和血浆蛋白的结合率,毒物和组织的亲和力,身体屏障,毒物的物理和化学pH以及理化性质。 。自然等等。

(1)毒物与血浆蛋白结合率有毒物质在被血液吸收后可与血浆蛋白结合不同程度,可分为两种类型:组合型和自由型,与血浆结合蛋白质。由于其分子量大,共轭的有毒物质不能通过膜转运,不能代谢和排泄。它可以暂时储存在血液中,因此暂时不会表现出毒性。蛋白质结合率较高的有毒物质在体内较慢,持续时间较长。与毒物结合的蛋白质主要是白蛋白,还有少量的球蛋白和β球蛋白。各种毒物与血浆蛋白的结合率也不同。血浆蛋白对毒物的结合能力有限,并且是非特异性的,可逆的和可替换的。当血浆中游离血浆球蛋白浓度高于结合浓度时,动态平衡主要向结合型移动;相反,当血浆中的游离浓度低于结合型时,结合型再次解离成游离形式。因此,这种毒药库被称为“蛋白质库”。(2)局部器官血流总体血量在肝,肾,肌肉,脑和皮肤等组织器官中最大,因此这些器官中毒物的分布更多。虽然人体脂肪组织的血流量很小,但脂肪的总量很大,并且它是脂溶性毒物的储存器。其他组织,如肾上腺和甲状腺,虽然血流总量很小,但血流量对于它们的相对组织质量来说相对较大,因此,这些器官也有较高的毒性浓度。骨中的血流量最小,毒素分布最小。

(3)体液pH值脂溶性毒物易分散,水溶性毒物难以分布,大部分毒物为弱酸或弱碱,其分布受pH影响很大。血液和间质液的pH为7.4,细胞内液的pH为7.0。弱酸毒物在细胞外更加分离,不易进入细胞,弱碱毒物更容易分布到细胞内。

(4)组织亲和力某些有毒物质与体内某些组织有特殊的亲和力。例如,动物性食物中残留的四环素很容易掺入骨骼和牙齿中;氯喹在肝脏等中浓缩。

此外,脂溶性毒物可以大量储存在脂肪中而不会产生毒性作用。体内的脂肪组织也被称为“脂肪储库”。脂肪储存的储存是有限的。一旦饱和,那些脂溶性毒物就会分布在作用部位。因此,从某种意义上说,脂肪储存器是脂溶性物质对生物体的毒性作用的缓冲区。这也是肥胖人群中脂溶性物质症状较轻的原因。

(5)由于组织结构的特殊性,身体屏障的某些部分会对许多毒物的运输造成障碍,直接影响毒药的分布。血脑屏障由血液和脑细胞,血液和脑脊液,脑脊液和脑细胞三种膜组成,主要用于前两个屏障。因为这些膜的膜相对紧密地连接,并且一层星状细胞被膜包围,所以许多毒物不容易穿透以形成保护脑的屏障。然而,具有大的油/水分配系数的毒物可以以简单的扩散方式通过血脑屏障,并且这些毒物集中在脑中以产生中枢神经系统毒性。

在脑膜炎中,屏障功能降低,并且不容易通过血脑屏障的药物残留物如青霉素也可以大量通过。生物屏障还会减弱某些物质(如铅和汞)的毒性,这些物质在血脑组织中富含时,会干扰大脑向中枢神经系统所需的营养物质的运输。胎盘屏障可以防止一些有毒有害物质移动到胎儿,并在一定程度上保护胎儿的安全,这对于防止外源性化学物质的胚胎毒性和致畸作用具有重要意义。但是,这种保护非常有限。

有许多有毒物质可以通过胎盘屏障,如甲基汞,苋菜,许多病毒和细菌。

除了血脑屏障和胎盘屏障外,身体还有其他障碍,如血眼屏障,血睾屏障等,可以减少或防止有毒有害物质的侵袭在相应的器官组织上。

2.保留有毒有害物质

与某些器官或组织细胞紧密结合的有毒物质可以在这些器官或组织中保留一段时间,这些器官或组织称为贮存器。毒物的化学性质直接影响其保留趋势。极性较强的有机毒物主要与血液和组织中的蛋白质结合。具有与钙类似的化学性质的无机毒物主要沉积在骨骼中,因此骨骼也是无机离子的特别重要的储库。大多数脂溶性毒素主要由脂肪组织吸收和保留。胶原蛋白是人体内的主要蛋白质,可与许多离子结合,如钙,钡,镁,铅,砷和汞。

肝脏和肾脏也是丰富和储存毒药的重要场所。肝组织对有机酸,偶氮染料和某些类固醇具有高亲和力。

参考材料:环境中的有毒有害物质和分析测试

相关链接:

身体过程中的化学有毒有害物质(1)

关键词:环境,有害物质,分析,测试,国家标准物质网络

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